Mehanizam djelovanja antibiotika: texte

Moglo bi se reći da je revolucionarni razvoj je otkriće penicilina u ranom dvadesetom stoljeću. Tijekom Drugog svjetskog rata, prvi antibiotik spasio milijune ranjenih vojnika iz sepsa. Penicilin je postao učinkovit i istodobno jeftinijim lijekovima iz raznih ozbiljnih infekcija s ozbiljnim prijelomima, septičke rana. Tijekom vremena, to je sintetiziran i druge klase antibiotika.

Opće karakteristike

Danas postoji velik broj proizvoda koji pripadaju velikom svijetu antibiotika - tvari prirodnog ili polu-sintetičkog porijekla koji imaju sposobnost da uništi određene skupine patogenih mikroorganizama ili inhibira njihov rast ili razmnožavanje. Mehanizmi djelovanja antibiotika spektra mogu biti različiti. Tijekom vremena, nove vrste i modifikacije antibiotika. To je njihova raznolikost zahtijeva sistematizaciju. U naše vrijeme, usvojili smo klasifikaciju antibiotika prema mehanizmu djelovanja i dometa, kao i u kemijskoj strukturi. Prema njihovom mehanizmu djelovanja je podijeljena na:

• bakteriostate, koja suprimira rast ili reprodukciju mikroorganizama, patogenih
• mikrobicida, koji doprinose uništavanju bakterija.

Osnovni mehanizmi djelovanja antibiotika:

Video: Reduxine. Mehanizam djelovanja

• povreda bakterijske stanične stijenke;
• Inhibicija sinteze proteina u bakterijsku stanicu;
• Propusnost povreda citoplazmatske membrane;
• Inhibicija sinteze RNA.

Beta-laktamski antibiotici - penicilini

Prema kemijskoj strukturi ovih spojeva se klasificiraju kako slijedi.

Beta-laktamski antibiotici. Mehanizam djelovanja laktamski antibiotici ovisi o sposobnosti funkcionalne skupine vezanja enzima uključenih u sintezu peptidoglikanskog - baze vanjske membrane stanica mikroorganizama. Na taj način, da inhibira formiranje staničnih stijenki, što pridonosi prestanka rasta ili reprodukcije bakterija. Beta-laktami imaju nisku toksičnost i istovremeno dobar baktericidno djelovanje. Oni predstavljaju najveću skupinu te su podijeljeni u podskupine koje imaju sličnu kemijsku strukturu.

Penicilini - su skupina tvari koje se ispuštaju iz pojedinih kolonija plijesni i baktericidno djelovanje. Mehanizam djelovanja antibiotici penicilina s obzirom na činjenicu da se razori staničnu stijenku mikroorganizama, oni ih uništiti. Penicilini su prirodne ili polu-sintetičkog porijekla, a spojevi širokog spektra djelovanja - oni se mogu koristiti u liječenju mnogih bolesti uzrokovanih streptokokima i stafilokoki. Osim toga, oni imaju svojstvo selektivnosti djeluju samo na mikroorganizme, bez utjecaja na makro-organizam. Penicilini imaju nedostatke, koje uključuju pojavu rezistencije na nju. Od najčešćih prirodnih penicilina G, penicilina koji se koriste u borbi protiv meningokokonih i streptokokne infekcije zbog svoje niske toksičnosti i niske cijene. Međutim, za dugoročno prihvaćanje može biti tjelesni imunitet na lijek, čime se smanjuje njegovu učinkovitost. polusintetske peniciline općenito izvedeni iz prirodnih kemijskom modifikacijom da daju željena svojstva - amoksicilin, ampicilin. Ovi lijekovi imaju veću aktivnost protiv bakterija otpornih na biopenitsillinam.

Ostali beta-laktami

Cefalosporini su dobiveni iz gljive istog imena, a njihova struktura je slična strukturi penicilina koja objašnjava istu nuspojavu. Cefalosporine račun za četiri generacije. prve generacije lijekova koriste se najčešće u liječenju blage infekcije uzrokovane su stafilokoki ili streptokoki. Drugi i treći cefalosporine generacije aktivni protiv Gram-negativnih bakterija, a četvrta generacija tvari - najmoćniji lijekovi koji se koriste utjecati na teške infekcije.

Karbapenema učinkovito djelovati na gram-pozitivne, gram-negativne i anaerobne bakterije. Njihova pozitivna osobina je odsutnost bakterijske rezistencije na lijek, čak i nakon dugog razdoblja njegove primjene.

Monobaktami također se primjenjuju na beta-laktame i imaju sličan mehanizam djelovanja antibiotika, je utjecaj na stanične zidove bakterija. Oni se koriste za liječenje raznih različitih infekcija.

makrolidi

To je druga skupina. Makrolidi - prirodnih antibiotika, koji su složeni cikličku strukturu. One predstavljaju polinoma laktonski prsten s ugljikohidratne jedinice. Prema broju atoma ugljika u prstenu ovisi o svojstvima lijeka. Razlikovati 14-, 15- i 16-člane spojeva. Spektar djelovanja mikroorganizama je dovoljno širok. Mehanizam djelovanja antibiotika na stanice mikroba je reakcijom s ribosoma i time sintezu proteina povredu u stanici mikroorganizma supresijom nove monomer adicijske reakcije na peptidni lanac. Nakupljaju u stanicama imunološkog sustava, makrolidi izvodi i unutarstanični ubijanje mikroba.

Makrolidi su najviše siguran i manje toksičan i među poznatim antibioticima učinkovit protiv ne samo gram-pozitivne, ali negativne bakterije. Njihova upotreba se ne promatra neželjenih reakcija. Ovi antibiotici se odlikuju bakteriostatično, ali pri visokim koncentracijama, može imati baktericidni učinak na pneumokoka i neke druge mikroorganizme. Kao metoda za proizvodnju makrolide se dijele na prirodne i polusintetske.

Prvi lijek iz klase prirodnog makrolide eritromicin dobiven je sredinom prošlog stoljeća i uspješno koristi protiv gram-pozitivnih bakterija otporna na penicilin. Nova generacija lijekova iz ove skupine se pojavila u 70-ih godina 20. stoljeća i široko do sada koristili.

Makrolidne antibiotike su polu - azolides i ketolidi. Azolida laktonski prsten u molekuli, između devetog i desetog atoma ugljika uključuje dušikov atom. Prikazuje azolides azitromicin je širok spektar djelovanja i aktivnost prema gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, nekih anaerobe. To je mnogo stabilniji u kiseloj sredini, u usporedbi s eritromicinom, a može akumulirati u njemu. Azitromicin se koristi u raznim bolestima respiratornog trakta, urinarnog trakta, crijeva, kože i drugi.

Ketolidi pripravljeni vezanjem treće atom keto laktonskog prstena. Oni su manje navike bakterije koje tvore, u usporedbi s makrolidima.

tetraciklini

Tetraciklini su klasa poliketida. To antibiotici širokog spektra bacteriostatic utjecaj. Prvi predstavnik njih - klortetracikJin, izoliran u sredini prošlog stoljeća jedan od kulture aktinomiceta, koji se nazivaju zračenja gljive. Nekoliko godina kasnije oksitetraciklin je dobio od kolonije istom gljiva. Treći član ove grupe je tetraciklin, koji je prvi put stvorili kemijskom modifikacijom njegovog derivata klor, a godinu dana kasnije također izoliran iz aktinomicete. Svi ostali lijekovi za tetraciklin skupine su polu-sintetski derivati ​​ovih spojeva.

Sve su te tvari slične kemijske strukture i svojstava djelovanja protiv mnogih oblika gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, nekih virusa i protozoa. Oni su otporni na ovisnost i mikroorganizama. Mehanizam djelovanja antibiotika na bakterijska stanica To je to potisnuti u procesu biosinteze proteina. Djelovanje molekula lijeka u Gram-negativne bakterije prolaze u stanice s jednostavnom difuzijom. Mehanizam prodiranja antibiotskih čestica gram-pozitivne bakterije Što se slabo razumije, ali ima pretpostavki da se molekule tetraciklin interakciju s ionima pojedinih metala koji se nalaze u stanicama bakterije da se dobije kompleksnih spojeva. Tako je praznina u lancu tijekom sinteze proteina potrebno za bakterijske stanice. Pokusi su pokazali da je bakteriostatsko klortetraciklin koncentracijama dovoljnim da inhibira sintezu proteina, a za inhibiciju sinteze nukleinske kiseline zahtijeva visoke koncentracije lijeka.

Tetraciklini se koriste u borbi protiv bolesti bubrega, raznih infekcija kože, dišnog i mnogih drugih bolesti. Ako je potrebno, oni zamijeniti penicilin, ali u posljednjih nekoliko godina, upotreba tetraciklina znatno smanjena zbog pojave otpornosti mikroorganizama na ovu skupinu antibiotika. Negativna uloga upotrebe antibiotika kao aditiv u hranu za životinje, što dovodi do smanjenog terapeutskim svojstvima lijeka zbog pojave otpornosti na njega. Da biste ga prevladali su imenovani s kombinacijom različitih lijekova koji imaju različit mehanizam antimikrobnim djelovanjem antibiotika. Na primjer, pojačan učinak tretmana istovremenom primjenom tetraciklina i streptomicina.

Video: Princip rada motora s unutarnjim izgaranjem

aminoglikozidi

Aminoglikozidi - prirodni i polusintetskih antibiotici s vrlo širokog spektra djelovanja, koje sadrže u molekuli ostataka aminosaharidov. On je postao prvi aihinoglikozidnim streptomicin, izolirana od kolonija ray gljivica u sredinom prošlog stoljeća, a aktivno se koristi u liječenju raznih infekcija. Kao baktericid, antibiotici iz navedene grupe su na snazi ​​čak i pri jako smanjenom imunitet. Mehanizam djelovanja antibiotika na stanice mikroba je nastajanje snažne kovalentne veze s proteinima i ribosoma mikroorganizama uništavanje sinteze proteina u reakcijama bakterijskih stanica. Nije u potpunosti razumio mehanizam aminoglikozid baktericidni učinak, za razliku od bakteriostatične djelovanja tetraciklina i makrolida također krše sintezu proteina u bakterijskim stanicama. Međutim, poznato je da aminoglikozidi su aktivni samo u aerobnim uvjetima, tako da oni pokazuju nisku učinkovitost u tkivima s loše cirkulacije.

Nakon prvog antibiotika - penicilin i streptomicin, počeli su se tako široko koriste u liječenju bilo koje bolesti koja je vrlo brzo došlo do problema uzimajući koriste mikroorganizmi na te lijekove. Trenutno, streptomicin se uglavnom koristi u kombinaciji s drugim najnovije generacije lijekova za liječenje tuberkuloze ili tako, danas rijetke infekcije poput kuge. U drugim slučajevima dodjeljuje kanamicin, što je ujedno i prva generacija aminoglikozidom antibiotik. Međutim, zbog visoke toksičnosti kanamicin trenutno poželjnoj gentamicin - priprema druge generacije, treća generacija i pripremu amikacina je aminoglikozidom - to se rijetko koristi za sprječavanje ovisnosti o istima mikroorganizama.

kloramfenikol

Kloramfenikol ili kloramfenikol, je prirodni antibiotik sa širokim spektrom djelovanja, djeluju na veliki broj Gram-pozitivnih i gram-negativnih organizama, mnogi od glavnih virusa. Na kemijska struktura je izvedena nitrofenilalkilaminov, najprije se dobiva iz kulture aktinomiceta u sredini 20. stoljeća, a dvije godine kasnije i sintetizirati kemijski.

Kloramfenikol ima bakteriostatski učinak na mikroorganizme. Mehanizam djelovanja antibiotika na bakterijsku stanicu je potisnuti aktivnost procesa formiranja katalizatora peptidne veze u sintezi proteina, kada ribosoma. na kloramfenikol otpornost na bakterije razvija vrlo sporo. Lijek koji se koristi u tifus bolesti ili šigeloze.

Glikopeptida i lipopeptidi

Glikopeptidi - ciklički peptidni spojevi koji se prirodno ili semisintetički antibiotik s uskim spektrom aktivnosti nekih sojeva mikroorganizama. Oni vrše baktericidni učinak na gram-pozitivne bakterije, a može zamijeniti penicilin u slučaju rezistencije na njega. Mehanizam djelovanja antibiotika na mikroorganizama može se objasniti stvaranjem veza s aminokiselinama i stanične stijenke peptidoglikanskog, čime se suzbija sinteze.

Prvo glikopeptid - vankomicin, je proizveden od aktinomiceta, snimljene iz tla Indije. To je prirodni antibiotik koji djeluje protiv mikroorganizama, čak iu sezoni parenja. U početku, vankomicin je bio korišten kao zamjena u slučaju penicilin alergiju na njega u liječenju infekcija. Međutim, povećanje otpornosti na lijekove je postao ozbiljan problem. U 80 godina to je dobiven teikoplanina - antibiotik iz skupine glikopeptida. On je imenovan na istim infekcijama, te u kombinaciji s gentamicin, on daje dobre rezultate.

Krajem 20. stoljeća, nova grupa antibiotika - lipopeptida izoliranog iz Streptomyces. Kemijski su ciklički lipopeptidi. Ovaj antibiotik s uskim spektrom djelovanja, koje imaju baktericidno djelovanje protiv gram-pozitivnih bakterija i stafilokoka, koji su otporni na beta-laktamski droge i glikopeptida.

Mehanizam djelovanja antibiotika bitno razlikuju od onih koji su već poznati - oblika lipopeptida u prisutnosti iona kalcija jake veze s staničnoj membrani bakterije, što dovodi do depolarizacije i njegove prekida sintezu proteina, tako da zlonamjerne stanica umire. Prvi predstavnik klase lipopeptida - daptomicin.

S obzirom na daptomicina može se primijetiti značajnu stopu baktericidno djelovanje, i što je najvažnije - nedostatak križne otpornosti, ili barem vrlo sporo njenu tvorbu s obzirom na činjenicu da je potpuno novi mehanizam djelovanja antibiotika ugrađena u strukturu tvari.

polieni

Sljedeća grupa - polienskih antibiotici. Danas postoji veliki val u gljivičnih bolesti su teško liječiti. Za borbu protiv njih su antigljivične supstance - prirodna ili polusintetski poliena antibiotici. Prvi antifungalna lijeka još uvijek u sredini prošlog stoljeća počeo je nistatin, koji je izoliran iz Streptomyces kulture. Tijekom tog razdoblja, medicinska praksa uključivala mnoge polien antibiotike, dobivene iz raznih gljivičnih kultura - grizeofulvin, Levorinum i drugi. Upravo smo primili korištenje polienima je već četvrta generacija. Uobičajeni naziv su dobili zahvaljujući prisustvu nekoliko dvostrukih veza u molekuli.

Mehanizam djelovanja polien antibiotika zbog formiranja kemijske veze sa staničnom membranom sterola kod gljiva. Polien molekula tako ugrađen u staničnu membranu te oblike iona žičani kanala kroz koje se komponente pružaju prema van stanice, što dovodi do njegove eliminacije. U niskim dozama polieni posjeduju djeluju protiv gljivica i aktivnost u visokom - fungicida. Međutim, njihova aktivnost nije pokrivena bakterija i virusa.

Polimiksin - prirodnih antibiotika koje proizvode bakterije tla spore. U terapiji su korišteni u 40-ih godina prošlog stoljeća. Ove formulacije se razlikuju baktericidni učinak, koja je uzrokovana šteta na citoplazmatski membrane stanica mikroorganizama koji uzrokuju njegovo uništavanje. Polimiksin učinkovit protiv gram-negativnih bakterija i rijetko zarazna mikroorganizmi. Međutim, previsoka toksičnost ograničava njihovu primjenu u terapiji. Spojevi ove skupine - polimiksin B sulfat i polimiksin sulfat M koriste se rijetko i kao pripravci rezerva.

antitumorski antibiotici

Actinomicin proizveo neki ray gljive, ima citostatički učinak. Prirodni actinomycins u strukturi su hromopeptidami različite aminokiseline u peptidnih lanaca koje određuju njihovu biološku aktivnost. Actinomicin privući pozornost stručnjaka kao antitumorska antibiotika. Mehanizam djelovanja s obzirom na formiranje dovoljno stabilnih veza peptidnih lanaca lijeka s DNA dvostruke spirale mikroorganizma i blokirajući sintezu RNA.

Video: Svrha i uređaja dijelovi i mehanizmi 9mm pistoleeta Makaarova

Daktinomicin, što je rezultiralo 60-ih godina 20. stoljeća, što je prvi sredstvo protiv raka koji je našao primjenu u onkološkom terapiji. Međutim, zbog velikog broja nuspojava ovog lijeka rijetko koristi. Sada smo dobili više aktivnih antineoplastičnih lijekova.

Antraciklini - iznimno jak anti-tumorsko sredstvo izoliran iz Streptomyces. Mehanizam djelovanja antibiotika povezanih sa stvaranjem kompleksa sa trokomponentnih DNA lanaca i ovih lanaca pauze. I drugi mogući mehanizam antimikrobnim djelovanjem zbog stvaranja slobodnih radikala koji oksidirale stanice raka.

Prirodnih antraciklina može nazvati daunombicina i doksorubicin. Klasifikacija antibiotika prema njihovom mehanizmu djelovanja na bakterije razvrstava ih kao mikrobicida. Međutim, njihova visoka toksičnost prisiljeni tražiti nove spojeve koji su sintetički proizvedeni. Mnogi od njih su se uspješno koristi u onkologiji.

Antibiotici su odavno postali dio medicinske prakse i ljudskog života. Zahvaljujući njima, poraženi su mnoge bolesti, koja je stoljećima smatrana neizlječivom. Trenutno, postoji raznolikost ovih spojeva, koja zahtijeva ne samo klasifikaciju antibiotika prema mehanizmu djelovanja i spektra, ali i na mnogim drugim karakteristikama.